Mike Banning perd sa place de garde du corps du président des Etats-Unis après un accident de voiture où la femme du président décède. Mais lors d'un attentat terroriste à la Maison Blanche, Mike a une occasion de se racheter.

Les maîtres de Marmaduke, un chien gaffeur et facétieux, déménagent en Californie. Marmaduke évolue alors dans un nouvel environnement, où il va trouver de nouveaux copains, et aussi de nouvelles bêtises à faire.