Jake Blues sort de prison et retrouve son frère Elwood. Celui-ci l'emmène immédiatement chez Soeur Stigmata, directrice de l'orphelinat dans lequel ils ont grandi. Il faut qu'ils réunissent 5000 $ pour sauver l'établissement, sinon c'est l'expulsion.

En 1941, l'attaque surprise de Pearl Harbor plonge la côte ouest des Etats-Unis dans la psychose, les habitants craignant un débarquement japonais. Justement, un sous-marin japonais fait surface, afin de détruire Hollywood.

Au début des années 60, la Fraternité Delta regroupe les étudiants les plus fêtards du campus. Menacés par une fratrie rivale et par le directeur de l'établissement qui veut leur renvoi, ils font un dernier baroud d'honneur.