Après avoir poussé accidentellement son amie du haut d'un toit, Alyce est rongée par la culpabilité. Elle s'enfonce dans une spirale de drogue, sexe et violence.

Dans une petite ville américaine de l'Iowa, un virus se répand. Les personnes atteintes deviennent folles et dangereuses, allant jusqu'au meurtre. Le shérif s'occupe de prévenir les autorités et tente de protéger les non infectés.

John Constantine est un exorciste. Il a fait une expérience surnaturelle: il est mort quelques instants et a vu l'enfer. Depuis son retour, il a des pouvoirs médiumniques et voit les démons. Il a pour mission de défendre la Terre des forces sataniques.