Dani, une jeune femme, travaille dans une usine automobile. Un robot ultra-sophistiqué, un Terminator Rev-9, arrive du futur pour la tuer. Mais un homme génétiquement augmenté arrive aussi du futur pour la protéger.

Wade, un bad boy, est en phase terminale d'un cancer. Il accepte de tenter un traitement expérimental ultra-secret de l'armée. Il guérit et acquiert même des super-pouvoirs. Wade devient alors Deadpool, un anti-héros costumé.