Cinq ans après avoir exterminé les fantômes de New York, les Ghost-Busters vont avoir l'occasion de reprendre du service quand leur amie Dana découvre que son bébé est investi par une force extra-normale...

Francis est un impitoyable patron de chaîne de télé, un homme cynique, méprisant, égoïste. Malgré cela, il est chargé de s'occuper du programme de Noël. Mais les fantômes de ses anciens associés reviennent pour lui donner une leçon.

Après avoir été congédiés par une université, trois scientifiques un brin loufoques spécialisés en parapsychologie montent une agence dédiée à l'étude et la neutralisation des fantômes. Les commandes ne tardent pas à affluer.

Michael Dorsey est un comédien talentueux, mais il est dans une mauvaise passe: personne ne veut de lui. Il réussit à se faire engager dans une série télévisée, mais en étant déguisé en femme, et sans dévoiler sa véritable identité.