Jimmy Tong devient chauffeur d'un agent secret de la CIA. Un jour, ce dernier est blessé et confie à Jimmy son smoking. Ce vêtement est en réalité un miracle de technologie qui confie à celui qui le porte des aptitudes exceptionnelles.

18 ans après, Elwood Blues sort de prison. Personne ne l'attend. Il ignorait que son frère était mort et c'est le directeur de la prison qui le lui apprend. L'ancien batteur du groupe l'aide et lui propose une place de chanteur.

Jake Blues sort de prison et retrouve son frère Elwood. Celui-ci l'emmène immédiatement chez Soeur Stigmata, directrice de l'orphelinat dans lequel ils ont grandi. Il faut qu'ils réunissent 5000 $ pour sauver l'établissement, sinon c'est l'expulsion.