Sherlock Homes vit désormais à la campagne où il jouit d'une retraite tranquille en compagnie d'une gouvernante et du fils de celle-ci. Mais il est hanté par sa dernière affaire, qui l'a conduit à se retirer, et dont il peine à se rappeler, étant atteint d'Alzheimer.

En 1870, John Watson débarque de sa province à Londres pour y faire ses études. Il y rencontre Sherlock Holmes, qui immédiatement semble tout savoir de lui. Watson découvre le talent de Holmes pour résoudre des énigmes.