L'inspecteur Lohmann enquête sur un crime, dont tous les indices convergent vers le Dr. Mabuse, qui pourtant a été enfermé dans un asile psychiatrique et n'en sort jamais. Blaum, le directeur de l'asile, étudie le docteur Mabuse de très près.

Un sadique s'attaque à des petites filles et les tue. Une hystérie collective s'empare de la ville et les dénonciations anonymes pleuvent. La police, exténuée, fait alors pression sur le milieu des gangsters pour que le meurtrier soit attrapé.