L'inspecteur Lohmann enquête sur un crime, dont tous les indices convergent vers le Dr. Mabuse, qui pourtant a été enfermé dans un asile psychiatrique et n'en sort jamais. Blaum, le directeur de l'asile, étudie le docteur Mabuse de très près.

Les archives du consul de Novonie sont forcées et des documents top-secret dérobés. Le chef des services secrets met sur cette affaire son meilleur agent, Donald Tremaine, avec pour mission de démanteler le réseau d'espionnage fautif.

En 2026, Fredersen, un puissant industriel, dirige la ville de Metropolis. En bas de la ville vivent les ouvriers et en haut les nantis. Le fils de Fredersen va rencontrer Maria et découvrir à cette occasion la misère des ouvriers.

Au début des années 20 en Allemagne, le Docteur Mabuse, psychanalyste, est un criminel spéculateur et faux-monnayeur. Il est sur le point d'achever son dernier projet : voler une information pour faire d'énormes profits boursiers.

Francis et un ami rencontrent le Docteur Caligari dans une fête foraine. Le Docteur est avec un somnambule qui prédit l'avenir et prédit la mort de l'ami de Francis. La prédiction se révèle exacte. Francis enquête alors sur le docteur.