Gru a un problème : d'une part le petit dernier de la famille le boude, et d'autre part Maxime le Mal s'échappe de prison et devient une menace. Cela contraint Gru à déménager pour mettre sa famille en sécurité. Mais une voisine le reconnaît.

Des animaux domestiques voient leur vie transformée lorsque leur propriétaire a un bébé, Liam. Dans un premier temps, Liam se comporte mal avec les animaux, puis devient complice. Les animaux s'occupent de sa sécurité.

Max est un chien new-yorkais ayant une relation fusionnelle avec sa maîtresse: quand elle est au travail, il ne pense qu'à elle. Un jour, elle revient avec un autre chien abandonné, Duke. Max accepte mal Duke, qu'il voit comme un rival.

Gru a pris sa retraite, abandonnant ses activités criminelles et se consacrant à l'éducation de Margo, Édith et Agnès. Mais une agence anti-crime va faire appel à lui pour s'occuper d'une affaire étrange: une base de recherche a disparu, envolée.

Le jeune Ted vit à Thneedville, dans un monde artificiel où la nature a complètement disparut. Pelouses et arbres sont en plastique. Sa voisine, dont il est amoureux, aimerait plus que tout voir un vrai arbre. Il va essayer d'en découvrir un.

Gru est un vilain, un méchant. Il bosse dur pour être vraiment méchant, aidé par une armée de Minions, des petits bonshommes jaunes. Sa dernière trouvaille pour rester au top de la méchanceté: il a un plan pour voler la lune...