Dans les années 1970, Gru, alors âgé de 12 ans, veut intégrer le groupe des méchants « Vicious 6 ». Justement, le groupe, après avoir trahi son fondateur, recherche un nouveau membre. Mais Gru se fait moquer aux auditions.

Des animaux domestiques voient leur vie transformée lorsque leur propriétaire a un bébé, Liam. Dans un premier temps, Liam se comporte mal avec les animaux, puis devient complice. Les animaux s'occupent de sa sécurité.