25 ans après la série de meurtres sanglants ayant frappé la paisible ville de Woodsboro, un nouveau tueur reprenant le masque de Ghostface s'en prend à des adolescents.

En 1850, dans une bourgade tranquille entre le Texas et le Nouveau-Mexique, une bande d'indiens enlèvent plusieurs personnes. Le shérif, accompagné de trois hommes, se met à la poursuite des ravisseurs. C'est le début d'un voyage vers l'enfer.

Entourage, le film, démarre six mois après la fin de la série télévisée. Vince, marié puis divorcé dans la foulée, se remet de ses émotions sur un yacht à Ibiza. Il y est rejoint par ses potes. Ari lui propose un rôle dans un film. Mais Vince veut le réaliser.

10 ans se sont écoulés depuis les ignobles meurtres à Woodsboro. Sidney Prescott, une rescapée du meurtrier, revient dans sa ville natale la semaine de la date anniversaire du massacre. Elle vient y présenter son premier roman.

Sidney a été traumatisée par les épreuves abominables qu'elle a traversées. Elle réside désormais dans une demeure ultra-protégée à la campagne. Alors qu'on tourne un autre film inspiré des horreurs de Ghostface, les meurtres reprennent.

En 1847, le capitaine John Boyd, un lâche qui ne supporte même pas la vue du sang, est relégué par ses supérieurs à Fort Spencer, dans un coin paumé. Un soir, un vagabond débarque au Fort, et raconte une curieuse histoire de cannibalisme.

Sidney, rescapée du massacre perpétré par Ghostface un an plus tôt, reprend ses études à la fac. La tragédie a inspiré un film "Stab", dont la sortie sur les écrans coïncide avec le retour en force de Ghosface: il se remet à frapper.

Casey Becker, une belle adolescente, est seule chez elle. Le téléphone sonne. Au bout du fil, un homme lui demande de répondre à des questions sur les films d'horreur. En cas de mauvaises réponses, il tuera son petit ami.