Un homme d'affaires concepteur d'armes et sans scrupule tente de tuer une journaliste qui vient de découvrir des informations compromettantes sur lui. Alors qu'elle s'enfuit en Concorde, il lance un missile contre l'avion.

Le docteur Cukrowicz pratique la psychiatrie et le neurochirurgie dans un hôpital qui manque de moyens. Une femme riche propose un million de dollars à l'établissement si le docteur accepte de réaliser une lobotomie à sa nièce, censée être folle.

Bick est propriétaire d'un immense ranch au Texas. Lors d'un voyage dans le Maryland, il rencontre Leslie, qu'il épouse immédiatement. De retour au ranch, Leslie découvre que le ranch est menée de main de fer par Luz, la soeur de Bick.

Vienna, la tenancière d'un saloon, espère la venue du chemin de fer, ce qui lui assurerait la fortune. Les éleveurs du coin sont contre le projet et détestent Vienna. Elle fait venir pour la protéger son ancien amant, Johnny Guitar, une fine gâchette.